Ранго – эксцентричный домашний хамелеон, который живет в террариуме и мечтает о великой актерской карьере. Его дни проходят в одиночестве, где он разыгрывает драматические сцены с пластмассовой рыбкой и игрушечным манекеном. Однако всё меняется, когда его аквариум выпадает из машины посреди безжизненной пустыни Мохаве. Ранго оказывается в суровом мире, где слабые не выживают, и добирается до городка Грязь.

Этот поселок напоминает декорации вестерна: здесь обитают угрюмые ящерицы, суровые броненосцы, коварные змеи и совиные менестрели. Город охвачен страхом: запасы воды на исходе, и кто-то явно манипулирует её исчезновением. Благодаря своей болтливости и смелой победе над ястребом, Ранго становится героем и получает должность шерифа. Впервые в жизни он ощущает признание, уважение и значимость.

Но вскоре Ранго осознает, что ситуация гораздо хуже, чем казалось: воду кто-то ворует. Теперь перед ним стоит непростой выбор: продолжать притворяться героем или стать им на самом деле. Как обычному домашнему хамелеону справиться с угрозой, победить жажду и спасти город, в котором никто, даже он сам, не верит в его силы?